Génétique cancer

Introduction Le cancer est une croissance cellulaire non contrôlée. C'est une pathologie de l'ADN, pouvant être somatique ou germinale, impliquant des facteurs génétiques et environnementaux. Les tumeurs sont héréditaires ou sporadiques. Rappel : cycle cellulaire et caractéristiques des cellules cancéreuses Le cycle cellulaire comporte des étapes de contrôle (G1/S, G2/M et M) impliquant des cyclines et des kinases dépendantes de cyclines (CDK), des systèmes de réparation et l'apoptose (mort cellulaire programmée). Les cellules tumorales sont caractérisées par 6 principales caractéristiques : Indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération (perte de contrôle) Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs Résistance à l'apoptose Prolifération illimitée (perte de la sénescence), immortalité / réactivation de la télomérase Activation de l'angiogenèse Capacité d'invasion et métastases Gènes du cancer Proto-oncogènes et oncogènes Un proto-oncogène est un gène normal qui, lorsqu'il est activé de manière inappropriée (par mutation, amplification, translocation), devient un oncogène stimulant la prolifération cellulaire. Mécanismes d'activation : Mutation ponctuelle (gain de fonction) Amplification génique (augmentation du nombre de copies) Translocation chromosomique (fusion génique ou dérégulation) L'activation d'un oncogène a un effet dominant : la mutation d'un seul allèle suffit. Anti-oncogènes (gènes suppresseurs de tumeurs) Un anti-oncogène (gène suppresseur de tumeurs) est un gène dont la fonction normale est de freiner la prolifération cellulaire. Son inactivation contribue à la transformation cancéreuse. Mécanismes d'inactivation : mutation, délétion, perte d'hétérozygotie (LOH), méthylation du promoteur. L'inactivation a un effet récessif : les 2 allèles doivent être inactivés (théorie des 2 hits de Knudson). Proto-oncogène activé = oncogène (effet DOMINANT, 1 allèle suffit).…