Anomalie génique

Partie I — Les anomalies géniques (mutations) Les mutations géniques sont des modifications de la séquence de nucléotides de l'ADN qui n'altèrent pas la structure des chromosomes (le caryotype reste normal). Ce sont des microlésions, à l'échelle du gène. Chez l'Homme, leur fréquence varie de 10⁻⁴ à 10⁻⁸ par gène et par génération (valeur moyenne 10⁻⁶). Leur position est aléatoire (n'importe où, n'importe quand). Mutations germinales et somatiques TypeSiteConséquences GerminaleCellules germinales (ovules, spermatozoïdes)N'affecte pas l'organisme porteur ; potentiellement héréditaire SomatiqueCellules non germinales (après fécondation)Affecte l'individu ; non héréditaire Types et conséquences des mutations Les mutations géniques regroupent : interruption d'un gène, délétion, duplication, insertion, substitution. Selon l'étendue, on distingue les mutations ponctuelles (une base) et étendues (gros remaniements). Leur effet dépend de leur localisation (séquence codante, régulatrice, d'épissage) et se classe en : EffetDescription Perte de fonctionDiminution ou absence de protéine active (quantitatif et/ou qualitatif) Gain de fonctionAcquisition d'une nouvelle fonction délétère — cause majoritaire des maladies dominantes Les mutations ponctuelles 1. Substitution de base : une paire de nucléotides est remplacée par une autre. TypeDéfinition TransitionRemplacement d'une base par une autre du même type (purine↔purine ou pyrimidine↔pyrimidine) TransversionRemplacement d'une purine par une pyrimidine ou l'inverse Les transitions sont environ 2 fois plus fréquentes que les transversions. Ne pas les confondre : la transition conserve le type de base, la transversion en change. Effets d'une substitution en région codante : MutationEffet Silencieuse (synonyme)Le codon muté code le même acide aminé (grâce à la dégénérescence du code) ; souvent sans effet…